9 resultados para Matriz extracelular Teses

em Repositório Institucional da Universidade de Aveiro - Portugal


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A discondroplasia da tbia (TD) em aves consiste numa anomalia do esqueleto onde existe uma falha nos processos normais da ossificao endocondral. Esta patologia caracterizada pela formao de uma cartilagem no vascularizada e no mineralizada que se estende at metfise. Uma vez que existem vrias anomalias do esqueleto em mamferos com leses semelhantes s apresentadas pela TD, este trabalho teve como objectivo a caracterizao desta patologia em termos das molculas que podem estar envolvidas no seu desenvolvimento. Assim, foi estudada a expresso das macromolculas da matriz extracelular, das enzimas degradadoras da matriz (metaloproteinases da matriz: MMPs), bem como das molculas envolvidas na proliferao e diferenciao celular, na angiognese e apoptose. A expresso gnica foi realizada, por PCR quantitativo em tempo real, em placas de crescimento normais e discondroplsicas obtidas a partir de frangos de carne (broilers) da estirpe Cobb. Os nveis proteicos de algumas MMPs foram analisados por immunoblotting e zimografia de gelatina. No presente estudo no se verificou alterao na expresso dos genes dos colagnios do tipo II, IX, X e XI, bem como do agrecano, nas leses discondroplsicas. Observou-se uma reduo acentuada nos nveis de mRNA da gelatinase-B (MMP-9), da colagenase-3 (MMP-13) e das estromalisinas -2 (MMP-10) e -3 (MMP-11), bem como nos nveis proteicos da gelatinase-A (MMP-2) e da MMP-13. Por outro lado, a MMP-7 aumentou drasticamente a expresso do seu gene. As molculas envolvidas na proliferao e diferenciao dos condrcitos, tais como a PTHrP, o Ihh, o Cbfa-1 e o Sox-9, mantiveram a sua expresso gnica nas leses. Por outro lado, o TGF- reduziu a sua expresso. A caspase-3 tambm dimimuiu a sua expresso na patologia. Em relao aos factores angiognicos, o FGF manteve a sua expresso e o VEGF aumentou significativamente nas leses. Este aumento do VEGF juntamente com o aumento da MMP-7 sugere um aumento da hipoxia nas leses. Os nossos resultados sugerem que a acumulao da cartilagem observada na discondroplasia devida a uma diminuio da protelise da matriz, resultado de uma sub-expresso das MMPs, e no de um aumento da produo das macromolculas da matriz. Desta forma, os nossos resultados sugerem que a falha na expresso e/ou activao das MMPs poder estar associada ao desenvolvimento da discondroplasia da tbia em aves. Finalmente, os nossos resultados vm suportar os resultados anteriores que sugerem uma ligao entre a expresso das MMPs e anomalias no processo de ossificao endocondral.

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A Diabetes Mellitus (DM) compreende um conjunto de desordens metablicas comuns caracterizadas por hiperglicemia, que afeta diferentes rgos do organismo. Ao longo do tempo, ocorrem danos microvasculares no glomrulo renal, retina e nervos perifricos, bem como doena macrovascular nas artrias. A composio da saliva tambm afetada pela DM, com consequncias na homeostasia oral. No entanto, o proteoma e o peptidoma salivar tm sido pouco explorados na DM tipo 1 e nas suas complicaes crnicas. Tendo em conta o crescente interesse na saliva como fluido diagnstico, o objetivo principal deste trabalho foi avaliar os eventos proteolticos subjacentes DM tipo 1 e s suas complicaes microvasculares, bem como, caracterizar as alteraes induzidas pela DM tipo 1 no proteoma e peptidoma salivar. A DM tipo 1 e particularmente as complicaes microvasculares associadas modulam o perfil proteoltico dos fluidos biolgicos, com diferenas significativas de atividade observadas na urina e saliva, atribudas principalmente ao complexo Metaloproteinase da Matriz (MMP)-9/lipocalina associada gelatinase de neutrfilos, aminopeptidase N, azurocidina e calicrena 1. O aumento da atividade proteoltica observado na saliva total dos diabticos resultou no aumento da percentagem de pptidos, principalmente de um nmero acrescido de fragmentos de colagnio do tipo I, refletindo possivelmente um estado inflamatrio crnico dos tecidos orais e periodontais. O peptidoma tambm corrobora uma maior suscetibilidade das protenas salivares, especificamente, das protenas ricas em prolina bsicas (bPRP) 1, bPRP2 e protenas ricas em prolina cidas (aPRP) protelise, evidenciando a gerao de fragmentos de protenas associadas ligao a bactrias. A anlise do proteoma salivar baseada em iTRAQ mostrou uma sobre-expresso de L-plastina, fator do adenocarcinoma do pncreas e das protenas S100-A8 e S100-A9, enfatizando a importncia do sistema imune inato na patognese da DM tipo 1 e das complicaes microvasculares associadas. A anlise integrada de todas as protenas expressas diferencialmente entre os pacientes diabticos com ou sem complicaes microvasculares e indivduos saudveis foi realizada com o STRING, onde se observam trs conjuntos funcionalmente ligados, um compreende a interao entre o colagnio tipo I, colagnio tipo II e MMP-9, um segundo conjunto envolve a MMP-2 e o colagnio de tipo I e um terceiro conjunto composto por protenas salivares e inflamatrias. Estes conjuntos esto associados com as vias Kegg de interao recetor-matriz extracelular, de adeso focal e migrao transendotelial dos leuccitos. Por outro lado, a anlise do proteoma e peptidoma salivar destacou potenciais biomarcadores para o diagnstico e prognstico da DM tipo 1 e das suas complicaes.

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Spinal cord injury (SCI) is a devastating neurological disorder that affects thousands of people each year. Although in recent decades significant progress has been made in relation to understanding the molecular and cellular events underlying the nervous damage, spinal cord injury is still a highly disabling condition for which there is no curative therapy. People affected by spinal cord injuries manifested dysfunction or loss, temporary or permanent, of motor, sensory and / or autonomic functions depending on the spinal lesion damaged. Currently, the incidence rate of this type of injury is approximately 15-40 cases per million people worldwide. At the origin of these lesions are: road accidents, falls, interpersonal violence and the practice of sports. In this work we placed the hypothesis that HA is one of the component of the scar tissue formed after a compressive SCI, that it is likely synthetised by the perilesional glial cells and that it might support the permeation of the glial scar during the late phase of SCI. Nowadays, much focus is drawn on the recovery of CNS function, made impossible after SCI due to the high content of sulfated proteoglycans in the extracellular matrix. Counterbalancing the ratio between these proteoglycans and hyaluronic acid could be one of the experimental therapy to re-permeate the glial scar tissue formed after SCI, making possible axonal regrowth and functional recovery. Therefore, we established a model of spinal cord compression in mice and studied the glial scar tissue, particularly through the characterization of the expression of enzymes related to the metabolism of HA and the subsequent concentration thereof at different distances of the lesion epicenter. Our results show that the lesion induced in mice shows results similar to those produced in human lesions, in terms of histologic similarities and behavioral results. but these animals demonstrate an impressive spontaneous reorganization mechanism of the spinal cord tissue that occurs after injury and allows for partial recovery of the functions of the CNS. As regards the study of the glial scar, changes were recorded at the level of mRNA expression of enzymes metabolizing HA i.e., after injury there was a decreased expression of HA synthases 1-2 (HAS 1-2) and an increase of the expression HAS3 synthase mRNA, as well as the enzymes responsible for the HA catabolism, HYAL 1-2. But the amount of HA measured through the ELISA test was found unchanged after injury, it is not possible to explain this fact only with the change of expression of enzymes. At two weeks and in response to SCI, we found synthesized HA by reactive astrocytes and probably by others like microglial cells as it was advanced by the HA/GFAP+ and HA/IBA1+ cells co-location.

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No trabalho efectuado estudou-se a densificao de compsitos de mulite reforada com carboneto de silcio. A tenacidade fractura dos corpos de mulite pode ser aumentada atravs da introduo de incluses densas, contudo estas afectam de forma significativa a densificao da matriz que as rodeia. Dadas as dificuldades encontradas na obteno de corpos densos de mulite pura e, em particular, da mulite com incluses densas, atravs da sinterizao sem presso, recorreu-se prensagem a quente. A densificao do material monoltico foi estudada para diversas condies de prensagem a quente (1500C - 1600C; 15MPa - 25MPa), tendo-se avaliado a influncia da temperatura e da presso. Observou-se que se obtm corpos de mulite pura (SA-193CR), com densidades prximas da terica para temperaturas iguais ou superiores a 1550C, suspeitando-se da presena de vestgios de fase lquida. Tentou-se ainda identificar quais os mecanismos responsveis pela densificao da mulite durante a prensagem a quente. Os resultados sugerem que o mecanismo de densificao se altera com o aumento da temperatura de 1500C para 1550C. Para a temperatura de 1500C obteve-se, para o expoente da tenso (n), o valor de 1, sugerindo que o mecanismo densificao predominante, a esta temperatura, a fluncia de Coble, a fluncia de Nabarro-Herring ou o escorregamento na fronteira de gro. Aumentando a temperatura de 1500C para 1550C o valor do expoente da tenso passou de 1 para 3, sugerindo que a a 1550C o mecanismo que controla a densificao da mulite o fluxo plstico, a menos que este incremento de n se deva a alteraes microestruturais sbitas. Estudou-se a influncia das incluses densas no empacotamento dos compactos em verde. Observou-se que as fibrilas de SiC dificultam o empacotamento originado um compacto com uma menor densidade em verde e poros de tamanho mais elevado do que o material monoltico. No caso dos compsitos de mulite reforada com partculas ou com plaquetas constatou-se que as densidades dos compsitos em verde so superiores exibida pela mulite; contudo a densidade da matriz destes compsitos inferior apresentada pelo material monoltico. Nos compsitos de mulite reforada com 22.5% em volume de carboneto de silcio estudou-se a influncia da temperatura e da presso no seu comportamento durante a densificao. O efeito da morfologia (partculas, plaquetas e fibrilas) e da quantidade (15%, 22.5% e 30% em volume) e da 2- fase na densificao dos compsitos, foi tambm um dos pontos abordados no trabalho efectuado. A adio de 15% em volume de partculas ou de fibrilas de SiC no altera de uma forma significativa o comportamento do compacto durante a densificao. Nos compsitos de mulite reforada com 22.5% em volume de 2a fase, quer a adio de fibrilas quer a adio de partculas de SiC inibe a densificao do compacto. Este efeito mais acentuado para as menores presses e temperaturas de prensagem a quente. Para as temperaturas de 1500C e 1550C as partculas inibem mais a densificao do compsito do que as fibrilas. Pelo contrrio, temperatura de 1600C as fibrilas apresentam um efeito inibidor mais acentuado do que as partculas. A adio de 22.5% em volume de plaquetas de SiC no inibe a densificao do compacto. Presume-se que os comportamentos observados tm origem nas impurezas existentes na superfcie das incluses, no empacotamento em verde, na fase lquida proveniente da mulite e num efeito da distncia mdia entre as incluses. Nos compsitos com 30% em volume de 2 fase todas as morfologias ensaiadas inibem a densificao do compacto, sendo o maior efeito inibidor provocado pelas fibrilas e o menor pelas plaquetas. Determinou-se a microdureza de Vickers e a tenacidade fractura da mulite e dos compsitos de mulite reforada com SiC de modo a tentar avaliar o grau de tencificao conseguido e a influncia da quantidade e da morfologia da fase de reforo nestas propriedades mecnicas. A microdureza de Vickers pouco afectada pela presena da fase de reforo mais dura, independentemente da sua morfologia e da sua quantidade. Os resultados obtidos so muito inferiores aos que seriam previstos pela regra das misturas, pensando-se que este comportamento resulta da localizao, junto interface matriz/incluses, da porosidade residual das amostras. A adio de incluses densas de carboneto de silcio mulite promoveu um aumento da tenacidade fractura, relativamente ao valor apresentado pelo material monoltico. A morfologia que parece ser mais eficaz a exibida pelas plaquetas, apresentando o compsito de mulite reforada com 30% em volume de plaquetas um incremento de 54%, relativamente ao material monoltico. A morfologia menos efectiva so as fibrilas. Para todas as morfologias de fase de reforo ensaiadas o aumento do contedo promove um incremento da tenacidade fractura do compsito.

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A Engenharia de Tecidos um domnio multidisciplinar que combina especialistas de mltiplos domnios, no sentido de se desenvolverem substitutos biolgicos para a regenerao, reparao ou restaurao de funes de rgos ou tecidos. A estratgia mais comum em engenharia de tecidos consiste na utilizao de matrizes de suporte (scaffolds) tridimensionais, biocompatveis, biodegradveis e altamente porosos, os quais servem de substrato fsico ao processo de adeso, proliferao e diferenciao celular. O objectivo deste trabalho de investigao centrou-se na produo e caracterizao de scaffolds de PCL e de PCL com partculas de biovidro, abordando um processo de biofabricao, que teve por base o princpio da extruso. Utilizou-se para tal um equipamento patenteado pelo Centro para o Desenvolvimento Rpido e Sustentado do Produto (CDRsp) designado Bioextruder. Trata-se de um sistema concebido para a produo de matrizes com ou sem encapsulamento de clulas, de uma forma automtica, flexvel e integrada. As estruturas obtidas caracterizaram-se quanto s propriedades trmicas, qumicas, morfolgicas e mecnicas. Realizaram-se ainda, testes de bioactividade e testes de degradao in vitro. Os resultados obtidos mostram que as condies de processamento no induzem qualquer alterao no que diz respeito s propriedades trmicas e qumicas dos materiais, que o aumento do teor de biovidro conduz a uma fragmentao da matriz polimrica num perodo de tempo mais curto, que os scaffolds obtidos apresentam uma geometria bem definida e uma distribuio de poros uniforme. Demonstra-se assim, que a combinao da matriz polimrica (PCL) com o biovidro, sob a forma de scaffolds promissora para aplicaes em Engenharia de Tecidos e Medicina Regenerativa.

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This investigation focused on the development, test and validation of methodologies for mercury fractionation and speciation in soil and sediment. After an exhaustive review of the literature, several methods were chosen and tested in well characterised soil and sediment samples. Sequential extraction procedures that divide mercury fractions according to their mobility and potential availability in the environment were investigated. The efficiency of different solvents for fractionation of mercury was evaluated, as well as the adequacy of different analytical instruments for quantification of mercury in the extracts. Kinetic experiments to establish the equilibrium time for mercury release from soil or sediment were also performed. It was found that in the studied areas, only a very small percentage of mercury is present as mobile species and that mobility is associated to higher aluminium and manganese contents, and that high contents of organic matter and sulfur result in mercury tightly bound to the matrix. Sandy soils tend to release mercury faster that clayey soils, and therefore, texture of soil or sediment has a strong influence on the mobility of mercury. It was also understood that analytical techniques for quantification of mercury need to be further developed, with lower quantification limits, particularly for mercury quantification of less concentrated fractions: water-soluble e exchangeable. Although the results provided a better understanding of the distribution of mercury in the sample, the complexity of the procedure limits its applicability and robustness. A proficiency-testing scheme targeting total mercury determination in soil, sediment, fish and human hair was organised in order to evaluate the consistency of results obtained by different laboratories, applying their routine methods to the same test samples. Additionally, single extractions by 1 mol L-1 ammonium acetate solution, 0.1 mol L-1 HCl and 0.1 mol L-1 CaCl2, as well as extraction of the organometallic fraction were proposed for soil; the last was also suggested for sediment and fish. This study was important to update the knowledge on analytical techniques that are being used for mercury quantification, the associated problems and sources of error, and to improve and standardize mercury extraction techniques, as well as to implement effective strategies for quality control in mercury determination. A different, non chemical-like method for mercury species identification was developed, optimised and validated, based on the thermo-desorption of the different mercury species. Compared to conventional extraction procedures, this method has advantages: it requires little to no sample treatment; a complete identification of species present is obtained in less than two hours; mercury losses are almost neglectable; can be considered clean, as no residues are produced; the worldwide comparison of results obtained is easier and reliable, an important step towards the validation of the method. Therefore, the main deliverables of this PhD thesis are an improved knowledge on analytical procedures for identification and quantification of mercury species in soils and sediments, as well as a better understanding of the factors controlling the behaviour of mercury in these matrices.

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Desde que surgiu h mais de 50 anos, a televiso sofreu muitas transformaes, tanto ao nvel tecnolgico (por exemplo com a passagem da emisso a preto/branco para cor, o som analgico para digital, a difuso digital) como a nvel da sua influncia nas sociedades. Entre outros fatores de ordem tecnolgica, a consolidao da Internet com o seu elevado nvel de personalizao, da experincia de utilizao, e a sua enorme quantidade de contedos disponveis, catapultou a televiso no sentido de esta se tornar mais interativa. Assim, o telespectador passou a poder usufruir de uma experincia televisiva que pode, por um lado, ser mais participativa, sendo-lhe possvel, por exemplo, alvitrar sobre a qualidade de um programa enquanto assiste sua exibio, e, por outro, ser mais personalizada, possibilitando-lhe, por exemplo, receber contedos automaticamente adequados ao seu perfil e contexto. No entanto, esta experincia mais participativa e personalizvel carece de uma identificao, idealmente automtica e no intrusiva, de quem pode beneficiar da mesma o telespectador. Contudo, e apesar de significativos avanos na rea da televiso interativa, tanto ao nvel da infraestrutura de suporte como ao nvel dos servios disponibilizados, a identificao dos utilizadores , ainda, uma rea de estudo com muitos aspetos por compreender. Os seniores, em particular, so grandes consumidores de televiso e representam uma fatia muito considervel das pessoas que podem beneficiar das potencialidades disponibilizadas pela interatividade presente em muitos servios atuais. Um nmero crescente destes servios so desenhados com o objetivo de promoverem um envelhecimento ativo e um concreto apoio vida, pelo que os seniores podem beneficiar, em vrios aspetos do seu quotidiano, se os utilizarem. Nesta faixa etria, a identificao de utilizadores tem, como elemento potenciador da experincia de utilizao, um papel especialmente importante ao nvel de um aproveitamento personalizado e dirigido destes servios. No entanto, atendendo s diferentes combinaes de caractersticas fsicas, sensoriais, cognitivas e, mesmo, de literacia digital que tipificam os seniores, perspetivou-se existir uma dependncia do perfil do utilizador na seleo do mtodo de identificao mais adequado, os quais podem ser baseados, por exemplo, num leitor de impresses digitais, instalado no telecomando; na leitura de uma wearable tag ou de um carto RFiD; no reconhecimento da face e, eventualmente, na voz do utilizador. Assim, a inerente investigao desenrolou-se em vrias fases, no sentido de permitir alicerar a construo de uma matriz de deciso tecnolgica que, em funo do perfil de utilizador, selecione o sistema de identificao mais adequado. O procedimento metodolgico inerente construo desta matriz de deciso, passou por um longo processo envolvendo utilizadores reais, que se iniciou com a realizao de entrevistas exploratrias com o objetivo de permitir conhecer melhor os seniores e a forma como estes encaram a tecnologia e, mais concretamente, a televiso interativa. Foi depois implementado um prottipo de alta-fidelidade, completamente funcional, para a realizao de testes com o objetivo de perceber qual a preferncia relativamente a um subconjunto de tecnologias de identificao. Estes testes, uma vez que no permitiram testar todas as tecnologias em estudo, revelaram-se inconclusivos, porm permitiram reforar a necessidade de identificar e caracterizar os referidos aspetos do perfil do utilizador que podem interferir na sua preferncia relativamente ao sistema de identificao. As caractersticas identificadas constituram-se como os parmetros de entrada da matriz, sendo que para preencher as respetivas clulas realizaramse testes de aceitao, com um conjunto de seniores, tendo por base um prottipo, wizard of oz, especificamente implementado para permitir experienciar todas as tecnologias em estudo. Estes testes foram precedidos pela avaliao das capacidades funcionais dos participantes, nos diversos parmetros definidos. Este texto relata, assim, todo o processo de investigao que foi conduzido, terminando com uma descrio de exemplos de utilizao da matriz de deciso implementada e com a identificao de potenciais caminhos de desenvolvimento deste trabalho.

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Esta dissertao centra-se na elaborao de uma proposta de matriz de indicadores de sustentabilidade a aplicar ao municpio de Estarreja. Apesar dos mais recentes desafios e requisitos em matria de monitorizao de planos, projectos e actividades com implicaes sobre o ambiente e a sustentabilidade, o acompanhamento da evoluo econmica, social e ambiental, de uma forma integrada, pelo municpio tem sido escasso. A literatura da especialidade bem como diversas experiencias municipais nacionais e internacionais tm revelado que a adopo de sistemas de indicadores de sustentabilidade tem um grande potencial no apenas para avaliar o progresso dos municpios em direco sustentabilidade ambiental, mas tambm para induzir melhores formas de governao local. O principal objectivo desta dissertao a construo de uma matriz de indicadores que avalie a sustentabilidade do municpio de Estarreja ao nvel ambiental. A metodologia adoptada neste trabalho consiste em cinco fases, sendo a primeira fase, a reviso da literatura, atravs da anlise de artigos cientficos da especialidade. Na segunda fase feito o enquadramento legislativo das responsabilidades de monitorizao ambiental que cabem aos municpios portugueses. Numa terceira fase, desenvolve-se o levantamento e anlise de indicadores sectoriais existentes, j recolhidos e tratados por instituies do Concelho de Estarreja. Na quarta fase procede-se construo da matriz de indicadores de sustentabilidade, agregando os indicadores j recolhidos pelas iniciativas municipais a um novo conjunto de indicadores de sustentabilidade capazes de analisar a evoluo do municpio no que respeita s presses sobre o ambiente e sobre os nveis de qualidade ambiental. Na quinta fase so apresentadas as principais concluses do trabalho e feitas recomendaes para tornar exequvel e eficiente a monitorizao da matriz. O trabalho est organizado em cinco captulos sendo estes coincidentes com as cinco fases da metodologia. A regio de Estarreja tem implantado no seu concelho um dos maiores complexos industriais do pas e, em consequncia disso, tem vindo a sofrer ao longo dos anos o impacto das actividades industrial e urbana. O procedimento para a construo do sistema de indicadores, bem como a identificao dos eixos temticos necessrios para descrever o contexto que influencia a sustentabilidade do desenvolvimento local, teve por base outros sistemas de indicadores de sustentabilidade local e fornece uma ampla avaliao das caractersticas ambientais do municpio. As dimenses ambientais incluem gua, gesto de resduos, solos, rudo, proteco da natureza, biodiversidade, qualidade do ar, energia e espaos verdes e esto distribudas por 60 indicadores. Entre estes, 32 j esto a ser monitorizados e 28 foram acrescentados no mbito deste trabalho. A monitorizao dos indicadores propostos no exige grande investimento em capital humano e financeiro, no entanto, constitui um desafio, uma vez que pressupe a interaco, partilha de informao e transparncia por parte das diferentes entidades e empresas municipais.

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Specific domains can determine protein structural functional relationships. For the Alzheimers Amyloid Precursor Protein (APP) several domains have been described, both in its intracellular and extracellular fragments. Many functions have been attributed to APP including an important role in cell adhesion and cell to cell recognition. This places APP at key biological responses, including synaptic transmission. To fulfil these functions, extracellular domains take on added significance. The APP extracellular domain RERMS is in fact a likely candidate to be involved in the aforementioned physiological processes. A multidisciplinary approach was employed to address the role of RERMS. The peptide RERMS was crosslinked to PEG (Polyethylene glycol) and the reaction validated by FTIR (Fourier transform infrared spectrometry). FTIR proved to be the most efficient at validating this reaction because it requires only a drop of sample, and it gives information about the reactions occurred in a mixture. The data obtained consist in an infrared spectra of the sample, where peaks positions give information about the structure of the molecules, and the intensity of peaks is related to the concentration of the molecules. Subsequently substrates of PEG impregnated with RERMS were prepared and SH-SY5Y (human neuroblastoma cell line) cells were plated and differentiated on the latter. Several morphological alterations were clearly evident. The RERMS peptide provoked cells to take on a flatter appearance and the cytoskeletal architecture changed, with the appearance of stress fibres, a clear indicator of actin reorganization. Given that focal adhesions play a key role in determining cellular structure the latter were directly investigated. Focal adhesion kinase (FAK) is one of the most highly expressed proteins in the CNS (central nervous system) during development. It has been described to be crucial for radial migration of neurons. FAK can be localized in growth cones and mediated the response to attractive and repulsive cues during migration. One of the mechanisms by which FAK becomes active is by auto phosphorylation at tyrosine 397. It became clearly evident that in the presence of the RERMS peptide pFAK staining at focal adhesions intensified and more focal adhesions became apparent. Furthermore speckled structures in the nucleus, putatively corresponding to increased expression activity, also increased with RERMS. Taken together these results indicate that the RERMS domain in APP plays a critical role in determining cellular physiological responses. Here is suggested a model by which RERMS domain is recognized by integrins and mediate intracellular responses involving FAK, talin, actin filaments and vinculin. This mechanism probably is responsible for mediating cell adhesion and neurite outgrowth on neurons.